KLORDIAZEPOKSID SEBAGAI OBAT GOLONGAN BENZODIAZEPIN: HUBUNGAN STRUKTUR HETEROSIKLIK DAN AKTIVITAS FARMAKOLOGIS (Kajian Senyawa Heterosiklik Diazepam Cincin Tujuh pada Klordiazepoksid dan Perannya sebagai Ansiolitik)
Abstract
Senyawa heterosiklik merupakan kelompok senyawa organik yang memiliki peran sangat penting dalam bidang kimia medis dan farmasi karena sebagian besar obat modern tersusun atas kerangka heterosiklik. Benzodiazepin dan quinoxalin termasuk golongan heterosiklik yang telah banyak dilaporkan memiliki aktivitas biologis, seperti sedatif, anxiolytic, antimikroba, antiinflamasi, dan antikanker. Penelitian ini bertujuan untuk mempelajari metode sintesis senyawa heterosiklik beranggota tujuh berbasis benzodiazepin dan quinoxalin melalui reaksi multikomponen dengan menggunakan ninhidrin sebagai pereaksi utama. Proses sintesis dilakukan melalui reaksi antara ninhidrin, siklo-1,3-diketon, dan 1,2-fenilendiamina dalam pelarut asam asetat dengan kondisi pemanasan refluks. Senyawa hasil reaksi diperoleh dalam bentuk padatan kristalin dengan rendemen yang cukup tinggi. Karakterisasi struktur senyawa dilakukan menggunakan spektroskopi FT-IR, NMR (^1H dan ^13C), spektrometri massa, serta analisis difraksi sinar-X kristal tunggal. Hasil karakterisasi menunjukkan bahwa senyawa yang terbentuk memiliki struktur cincin heterosiklik kompleks yang sesuai dengan senyawa target. Metode sintesis ini dinilai efisien, sederhana, dan berpotensi untuk dikembangkan lebih lanjut dalam penelitian senyawa bioaktif baru.
Keywords
heterosiklik, benzodiazepin, quinoxalin, ninhidrin, reaksi multi komponen
References
- Ashton, H. (2005). The diagnosis and management of benzodiazepine dependence. Current Opinion in Psychiatry, 18(3), 249–255.
- Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2018). Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). New York: McGraw-Hill Education.
- Foye, W. O., Lemke, T. L., & Williams, D. A. (2013). Foye’s Principles of Medicinal Chemistry (7th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
- Hardman, J. G., Limbird, L. E., & Gilman, A. G. (2011). Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill.
- Katzung, B. G., Trevor, A. J., & Masters, S. B. (2021). Basic and Clinical Pharmacology (15th ed.). New York: McGraw-Hill Education.
- López-Muñoz, F., Álamo, C., & García-García, P. (2011). History of benzodiazepines: From chlordiazepoxide to designer drugs. Journal of Anxiety Disorders, 25(1), 1–8.
- Mandrioli, R., Mercolini, L., & Raggi, M. A. (2008). Benzodiazepine metabolism: An analytical perspective. Current Drug Metabolism, 9(8), 827–844.
- Olsen, R. W., & Sieghart, W. (2008). International Union of Pharmacology. LXX. Subtypes of γ-aminobutyric acid A receptors: Classification and function. Pharmacological Reviews, 60(3), 243–260.
- Patrick, G. L. (2017). An Introduction to Medicinal Chemistry (6th ed.). Oxford: Oxford University Press.
- Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2019). Rang & Dale’s Pharmacology (9th ed.). London: Elsevier.
- Riss, J., Cloyd, J., Gates, J., & Collins, S. (2008). Benzodiazepines in epilepsy: Pharmacology and pharmacokinetics. Acta Neurologica Scandinavica, 118(2), 69–86.
- Silverman, R. B., & Holladay, M. W. (2014). The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action (3rd ed.). London: Academic Press.
- Stahl, S. M. (2021). Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (5th ed.). Cambridge: Cambridge University Press.
- Trevor, A. J., Katzung, B. G., & Masters, S. B. (2020). Katzung & Trevor’s Pharmacology Examination and Board Review (13th ed.). New York: McGraw-Hill.
- Wilson, C. O., Gisvold, O., & Block, J. H. (2011). Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry (12th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.